Robert Langdon acorda desorientado em um hospital de Florença, sem memória das últimas horas e com um ferimento à bala na cabeça. Antes de entender o que aconteceu, uma atiradora invade o local para matá-lo, e ele foge com a ajuda da jovem médica Sienna Brooks.
Escondido em seus pertences, um objeto macabro revela pistas ligadas a A Divina Comédia, de Dante Alighieri, e ao cientista Bertrand Zobrist, obcecado pela ideia de que a superpopulação levaria a humanidade à extinção. Numa corrida contra o tempo por Florença, Veneza e Istambul, Langdon decifra códigos escondidos em obras de arte antes que uma ameaça biológica mude o destino do planeta.
É o quarto romance da série do professor Robert Langdon e a primeira vez que o autor usa uma obra literária, e não um símbolo ou instituição, como fio condutor do enigma.